Алкаптонурия

Причины

Гомогентизиновая кислота является промежуточным продуктом распада фенилаланина и тирозина и переводится в малеилацетоуксусную кислоту, из которой образуются ацетоуксусная и фумаровая кислоты (вступают в прочие биохимические циклы).

Этот процесс из-за дефекта фермента тормозится и гомогентизиновая кислота превращается в бензохинонацетат или алкаптон (хининовый полифенол), выводящийся почками. Некоторое количество алкаптона откладывается в соединительных тканях, что обусловливает их повышенную хрупкость и потемнение. Наиболее часто появляется пигментация ушных хрящей и склер.

Алкаптонурия передается по аутосомно-рецессивному типу (генетически). Так, родители с аутосомно-рецессивным заболеванием – носители мутационных генов (по одной копии), но часто у них нет симптомов заболевания.

Симптомы

• Ранним симптомом алкаптонурии считается выделение мочи у ребенка, которая быстро темнеет после стояния на воздухе или подогревании. Позже может появиться мочекаменная болезнь с осложнением в виде пиелонефрита. А после 30 лет обычно появляются признаки поражения опорно-двигательного аппарата с поражением суставов нижних конечностей (крупных): тазобедренных или коленных, реже – плечевых суставов;
• боли механического характера;
• синовит;
• прогресс деструктивных изменений хряща суставов (достаточно быстрый);
• избыточное отложение гомогентизиновой кислоты в сухожилиях, связках и оболочках сухожилий, которые часто приводят к кальцификации и развитию воспалительных изменений локального характера;
• поражается позвоночник;
• боль в поясничном отделе позвоночника, реже – в грудном и шейном. На рентгенограммах выявляются кальцификация межпозвоночных дисков (отличительный признак алкаптонурии) и изменения, которые характерны для остеохондроза (распространенного). Возможно вовлечение крупных суставов (одновременное) позвоночника и его изолированное поражение;
• остеоартроз;
• в развернутой стадии болезни у большинства больных алкаптонурией встречается поражение ткани ушных раковин (хрящевой). Цвет ушных раковин может быть серым или голубым;
• иногда меняется цвет кожи ладоней, подмышечных впадин и носогубных складок;
• часто наблюдается пигментация склер, связанная с тем, что в них откладываются депозиты гомогентизиновой кислоты (этот признак играет важную роль при диагностике заболевания);
• примерно пятая часть больных алкаптонурией страдают от изменения аортального (или митрального) клапана, что характеризуется кальцификацией фиброзного кольца, створок и отдела аорты (восходящего). В этом случае часто требуется протезирование клапанов;
• кальциноз коронарных артерий;
• бессимптомный калькулезный простатит.

Диагностика

Для того чтобы диагностировать алкаптонурию, врачи используют наиболее эффективный в этом плане метод – метод количественного определения бензохиноуксусной и гомогентизиновой кислот в моче. С этой целью используется жидкостная хроматография или ферментативная спектрофотометрия. Есть и более простой метод диагностики заболевания, который считается менее точным – оценка цвета мочи после пребывания ее на воздухе в течение 12-24 часов (моча становится бурой или черной из-за окисления алкаптона). Подобные изменения наблюдаются исключительно при щелочных значениях pH мочи, поэтому необходимо ее подщелачивание при кислой реакции мочи.

Кроме того, при наличии пигментации хряща, что обычно выявляется при артроскопии, клапанов сердца (при их протезировании) или синовиальной оболочки при микроскопическом исследовании, также может быть поставлен диагноз алкаптонурия.

Лечение

Лечение алкаптонурии при гиповитаминозе С заключается в назначении аскорбиновой кислоты (больших доз). В целом же радикального лечения заболевания нет.